В центре сюжета — медицинская команда, разгадывающая сложные случаи заболеваний. Их задача — поставить точный диагноз и сохранить жизнь пациента. Руководит группой доктор Грегори Хаус, вынужденный передвигаться с тростью. Это следствие поздно выявленного мышечного инфаркта в ноге.
Как специалист, Хаус обладает блестящими способностями. Однако в общении с пациентами он часто проявляет резкость и цинизм, предпочитая по возможности избегать прямых контактов. Постоянная физическая боль, с которой он живёт, лишь усиливает его едкий, колкий характер. Со стороны его методы могут казаться бесчувственными.
Несмотря на это, его профессиональная интуиция и нестандартное мышление вызывают признание коллег. Будучи инфекционистом, он виртуозно распутывает самые запутанные медицинские головоломки. Идеальным сценарием для Хауса была бы возможность лечить людей, не покидая своего рабочего кабинета.